Животным » Knowledgebase

Биоэнергетика сердца

( общеобразовательная лекция )

Раповец В.А.
Врач-кардиолог

Общие положения

Современная кардиология немыслима без изучения процессов на молекулярном и субмолекулярном уровнях. Только благодаря современным тонким методам исследования стали возможны открытия в области такой науки, как биоэнергетика сердца.

Одна из функций, присущих всему живому, - способность к энергообеспечению за счет тех или иных внешних энергетических ресурсов. Это и изучает биоэнергетика. Само слово вошло в обиход с легкой руки А. Сцент – Дьерди, прославившегося в свое время выделением первого витамина – аскорбиновой кислоты. Так называлась небольшая книжка, опубликованная А. Сцент – Дьерди в 1956 г. В этом труде было множество увлекательных мыслей и гипотез, но испытание временем выдержало лишь слово, вынесенное автором на обложку.

Сначала в некоторых биологических центрах появились лаборатории, отделы биоэнергетики (отдел МГУ был создан в 1965 г.). Затем с конца 60-х годов стали издаваться журналы и сборники, пошли симпозиумы, конференции, курсы под этим названием. И вот сегодня биоэнергетика – одно из популярных научных направлений со своим кругом идей, объектов и методов, своими лидерами и соперничающими школами; словом, - интернациональный организм, живущий и развивающийся по собственным законам.

Вслед за известными успехами этой ветви биологии пришла мода и появилась тенденция писать слово «биоэнергетика» во всех случаях, где идет речь об энергетическом аспекте живых существ, невзирая на степень их сложности. В этом смысле первым биоэнергетиком нужно признать Платона, размышлявшего о судьбе пищи в организме. Что же до современных исследователей, пытающихся добыть точные сведения о биологических преобразователях Е, то их правильнее называть «молекулярными биоэнергетиками».

Сейчас непосредственно о биоэнергетике сердца.

Вступление

Энергетический метаболизм клеток сердца включает в себя 3 раздела:

1–й раздел: процессы аэробного окисления глюкозы и ЖК, которые приводят к образованию АТФ в митохондриях;

2–й раздел: процесс внутриклеточного транспорта Е;

3–й раздел: реакции использования Е:

а) для сокращения миофибрилл;

б) перенос ионов против градиента их концентрации через клеточные мембраны

Примечание. Эти два процесса взаимосвязаны и их рассмотрим вместе.

в) поддержание биосинтеза в ядре.


Сейчас перейдем к первому большому разделу: образованию энергии.

1–й раздел: процессы аэробного окисления глюкозы и ЖК

Постоянный адрес ссылки:

Биоэнергетика сердца

Оценка новости


Космические технологии избавят от болей в спине и бессонницы

Во время сна вы не осознаете, каков ваш отдых. Метания и движение ночью могут уменьшить объем отдыха. Более того, многие матрасы не могут правильно поддерживать спину, что может привести к избыточному давлению на отдельные части тела.

Одним из крупнейших производителей пенной продукции создан новый материал, который может изменить ваш сон. Им является вискозно-эластическая пена. Она была разработана специально для космонавтов, чтобы сделать их сон во время полета максимально комфортным.

На ее основе создан матрас, который обладает «памятью». Его толщина составляет около пяти сантиметров. Пена, из которой он изготовлен, реагирует на температуру и вес тела человека и изменяет форму по его очертаниям. Поэтому, в какой бы позе вы не спали – на боку или на спине – вес будет распределяться равномерно. Утром вы проснетесь отдохнувшим, расслабленным и готовым начать новый день. На обычных матрасах опорой являются плечи и ноги, поэтому спина прогибается, что приводит к дискомфорту. Эта технология также поможет людям, страдающим от бессонницы и болей в спине.


Постоянный адрес ссылки:

Космические технологии избавят от болей в спине и бессонницы

Оценка новости


Любовное ухаживание заложено в генах

Если вам не везет в любви - и вы к тому же мужчина, - то вам стоит взглянуть на собственные гены. Так говорят ученые, наблюдавшие за поведением... скромных плодовых мушек. Манипулируя одним-единственным геном самцов-дрозофил, исследователи в США и Австрии делали их гораздо менее привлекательными для самок. И хотя этого конкретного гена у человека нет, все же нас с этими насекомыми связывает многое.

Ученые, публикующие отчет о своей работе в журналах "Нэйчур" и "Селл", утверждают, что сексуальное поведение базируется на мощной биологической основе. Другие, правда, по-прежнему считают, что главное здесь - воспитание.

"Ген бесплодия"

"Исследования такого рода говорят нам о том, что подобные вещи имеют достаточно глубокую биологическую и генетическую основу"
Профессор Барбара Тейлор,
Орегонский университет

Профессор Барбара Тейлор и ее коллеги из университета штата Орегон и доктор Барри Диксон с коллегами из австрийской Академии наук исследовали "ген бесплодия", имеющийся как у самцов-дрозофил, так и у самок.

Этот ген отвечает за выработку особого протеина в организме самцов, который определяет шаблоны сексуального поведения. Именно этот белок влияет на то, каким образом самец мушки обхаживает самку, как он похлопывает лапками по ее телу, как ей поет и совершает ритуальные танцы.

Когда же исследователи меняли "ген бесплодия" таким образом, что он переставал работать, самцы дрозофилы прекращали демонстрировать механизмы поведения, характерные для настоящего мачо из отряда двукрылых.

Ухаживание

А обратная манипуляция на генах самок приводила к появлению в их поведении истинно мужских качеств.

"В физическом смысле самки выглядели совершенно нормально, но действовали, как самцы, и, будь они физически к этому способны, я не удивился бы, если б они попытались соблазнить других самок, - говорит профессор Тейлор. - Исследования такого рода говорят нам о том, что подобные вещи имеют достаточно глубокую биологическую и генетическую основу".

А доктор Джеффри Холл, соавтор проводившегося в США эксперимента, добавляет, что не удивится, если узнает, что похожим образом работают сексуальные поведенческие механизмы и у человека.

Тем не менее, сами ученые признают: просто переносить подобные схемы с одного вида на другой нельзя.

Постоянный адрес ссылки:

Любовное ухаживание заложено в генах

Оценка новости


Начинается эксперимент по уничтожению стволовых раковых клеток

В нескольких американских медицинских центрах начинаются клинические испытания нового лекарства. Это событие вызывает необычные волнения в мире профессионалов онкологии, свыкшихся с тем, что продление жизни больного даже на несколько месяцев с помощью нового лекарства воспринимается как серьезное достижение. На этот раз испытанию подвергнется не столько новый медикамент, сколько самая, как говорят специалисты, значительная и многообещающая теория, по крайней мере, последнего десятилетия.

В образной интерпретации апологетов этой теории, они, наконец-то, обнаружили своего рода родник, поддерживающий жизнь и регенерацию раковых образований – это раковые стволовые клетки, присутствие которых в небольшом количестве было обнаружено, по крайней мере, в десятке разновидностей раковых опухолей. Цель новых испытаний – попытаться уничтожить этот источник жизни рака. Проверка этой революционной теории начнется на тридцати пациентках, страдающих раком груди. Они будут принимать препарат, первоначально созданный как средство от болезни Альцгеймера. Однако в лабораторных опытах с мышами случайно выяснилось, что это лекарство способно уничтожить стволовые клетки рака груди. Надежды ученых как никогда велики.

Профессор медицины Даниил Голубев комментирует многообещающий эксперимент.

– Сегодня уже подтверждено наблюдаемое ранее явление, что в популяции клеток зрелой опухоли, причем и лейкемий, и плотных опухолей, имеются стволовые раковые клетки. Стволовые раковые клетки отличаются от эмбриональных клеток тем, что они порождают только новые раковые клетки, в то время как эмбриональные стволовые клетки являются родоначальником всех органов и тканей. Откуда они там возникают? Видимо, они являются, если можно так выразиться, потомками эмбриональных стволовых клеток. Но они обладают свойствами раковых клеток.

– Насколько я понимаю, именно открытие функций этих клеток дало повод заговорить чуть ли не об открытии источника рака?

– Опухоль уже есть, оставим вопрос о том, почему она возникла. Так вот, в ней от 1 до 10, а иногда даже до 50% клеток отличаются от основной массы тем, что они относятся к категории стволовых, а это значит, что они не отмирают, как в конце концов все раковые клетки, пройдя определенное количество делений, а дают рост новым клеткам. И вот то обстоятельство, что они есть в каждой опухоли, является первопричиной и метастазирования, и рецидивов. И это очень важный элемент. Хотя он, повторяю, еще носит все-таки характер гипотезы.

– Как ученые намерены нейтрализовать эти канцерогенные стволовые клетки?

– Дело в том, что нынешнее поколение химиотерапевтических препаратов убивает обычные раковые клетки, а что касается стволовых раковых клеток, имеющих свои особые молекулярные маркеры, как выясняется, они или совсем на них не действуют, или действуют недостаточно. Поэтому речь идет о создании новой категории химиопрепаратов, которые избирательно уничтожают именно эти клетки. И это рассматривается как крупнейшее достижение в онкологии последних десятилетий. Повторяю, если эта гипотеза получит всестороннее подтверждение. И это является действительно мостиком к созданию принципиально новых лекарств, которые будут куда более эффективны, чем ныне действующие.

– Неужели мы можем говорить об излечении от рака?

– Будем осторожнее, речь идет о принципиально новом подходе к приготовлению лекарств против рака, химиотерапевтических препаратов. Как это скажется на общей излечиваемости этого тяжелейшего заболевания, это, конечно, сейчас можно только гадать. Но это новый научно обоснованный подход, который вселяет надежду. И вот Национальный институт здоровья, который сейчас очень ограничен в средствах, поддерживает и выделяет средства именно для разработки такого подхода. И это обнадеживает.

– Но существует немало скептиков, сомневающихся в этой красивой идее. Что им кажется сомнительным?

– Все кажется сомнительным! Обязательное присутствие или наличие такого рода клеток, то есть стволовых раковых клеток в каждой опухоли, роль этих клеток, которая была так «оптимистично» обрисована, она представляется им недоказанной. И один из авторитетов вообще посчитал эту гипотезу более близкой к религии, чем к науке.

– Не парадоксален ли факт, что стволовые клетки, о которых часто говорят, как о панацее от всех болезней, согласно этой теории, являются источником рака?

– Нет, не парадоксально, потому что это другие клетки. Они принадлежат к определенному классу именно стволовых клеток, но они резко отличны от тех клеток, о которых мы с вами говорили как о надежде на спасение при лечении разных заболеваний. Они не просто стволовые, а они раковые стволовые клетки, и это такая же разница, как разница между выражением «государь» и «милостивый государь» - и там, и там «государь», а смысл совершенно другой.

Постоянный адрес ссылки:

Начинается эксперимент по уничтожению стволовых раковых клеток

Оценка новости


Курение самокруток вредит не меньше сигарет

Каждый четвертый курильщик считает, что курение самокруток безопасней, чем курение сигарет фабричного производства.

Об этом информирует Национальная служба здравоохранения США, проводившая опрос среди курильщиков.

По данным Национальной службы здравоохранения, с 1990 года число курильщиков самокруток выросло вдвое.

"Мы должны разочаровать курильщиков. Курение самокруток не менее вредно и не более естественно, чем курение обычных сигарет", - сказала министр здравоохранения Каролина Флинт.

Постоянный адрес ссылки:

Курение самокруток вредит не меньше сигарет

Оценка новости


Жевательную резинку в Сингапуре будут продавать только больным и курильщикам

В Сингапуре снят 12-летний запрет на все виды жевательной резинки, сообщает Associated Press. Однако в магазинах жевательная резинка так и не появится - ее будут продавать лишь в аптеках.

Помимо отбеливающего "Орбита" на прилавках появится жевачка для курильщиков Nicorette производства фармацевтической компании Pfizer. Однако купить какую-либо жвачку удастся только имея рецепт от врача или стоматолога.

Nicorette продавалась в Сингапуре и до запрета на жвачку. Как утверждают производители резинки, она не только содержит необходимое курильщику количество никотина, но и занимает рот курильщика. То есть, заменяет курение в его поведенческом аспекте.

Импортирование, производтсво и продажа жевательной резинки в Сингапуре были запрещены в 1992 году, после того как местные шутники стали заклеивать двери в поездах недавно открытой системы городского метро.

Постоянный адрес ссылки:

Жевательную резинку в сингапуре будут продавать только больным и курильщикам

Оценка новости


Фармакотерапия хронических простатитов

Профессор Е.Б. Мазо, А.Б. Степенский, С.И. Гамидов, М.Э. Григорьев, Г.Г. Кривобородов, М.Н. Белковская
Клиника урологии и оперативной нефрологии РГМУ

Хронический простатит (ХП) – третье по значимости заболевание предстательной железы (ПЖ) после рака ПЖ (РПЖ) и доброкачественной гиперплазии ПЖ (ДГП) [1]. Несмотря на огромное число исследований, в настоящий момент всех накопленных знаний не всегда бывает достаточно, чтобы четко определить природу ХП, его конкретную форму и назначить этиопатогенетическое лечение. Нередко можно услышать, что проблема ХП явно преувеличена. С другой стороны, можно отметить и некоторую недооценку важности этого распространенного заболевания, так как приблизительно половина взрослых мужчин в какой–то момент своей жизни столкнется с проявлениями ХП [2,3]. Хроническая форма заболевания, при которой больные, как правило, достаточно молоды, сопровождается симптоматикой различной тяжести и в результате мохет осложняться психологическими проблемами. Таким образом, ХП рассматривают, как синдром социального значения, с особой ответственностью врача за его диагностику и лечение.

Для выбора метода лечения ХП в первую очередь необходимо определить его форму. Наиболее широко распространена до сих пор классификация Drach и соавт. (1978) [4], которая подразделяет ХП на хронический бактериальный простатит (ХБП), хронический абактериальный простатит (ХАП) и простатодинию на основе наличия лейкоцитов и бактерий в разных порциях мочи и секрете ПЖ.

Ныне считают, что эта классификация не отражает современных воззрений на проблему ХП. В связи с этим в 1995 г. Национальным Институтом Здоровья США предложена новая классификация ХП [5]:

1. Острый бактериальный простатит (категория I).

2. Хронический бактериальный простатит (категория II).

3. Хронический абактериальный простатит/синдром хронической тазовой боли (категория III).

3.1. Воспалительный синдром хронической тазовой боли (категория III A).

3.2. Невоспалительный синдром хронической тазовой боли (категория III B).

4. Асимптоматический воспалительный простатит (категория IV).

Однако эта классификация отражает, скорее, научный подход к ХП. Ее основная цель обратить внимание на синдром хронической тазовой боли.

При анализе выясняется, что наиболее частой причиной возникновения острого бактериального простатита (ОБП) является грамотрицательная флора, сходная по типу и частоте возникновения с возбудителями инфекции мочевого тракта. Штаммы Еscherichia coli и представители кокковой флоры обнаруживаются в 80% случаях ОБП, протекающего во внебольничных условиях [6]. ОБП, протекающий в условиях госпитализации, часто вызывается более резистентными к лечению Кlebsiella, Proteus, Serratia и Pseudomonas aeruginosa. Данные виды обнаруживаются в 510% случаев [6]. Повидимому, Enterococci и другие грамположительные бактерии могут вызывать ОБП в 510% случаев, в то время как Staphylococcus aureus может быть найден у стационарных больных при ОБП. При хроническом бактериальном простатите (ХБП) лишь у 520% больных удается с уверенностью идентифировать истинный бактериальный возбудитель [6]. Отсюда получается, что на долю хронического абактериального простатита (ХАП) приходится до 80% ХП.

Не вдаваясь в причины такой статистики, а среди них имеют место как весьма обоснованные, так и весьма сомнительные, приведем наиболее важную для практического врача классификацию, предлагаемую НИИ урологии РФ, по которой ХП различают, как инфекционный (ХИП) и неинфекционный [7]. К инфекционному ХП относят все случаи скрытой или оппортунистической инфекции, большей частью внутриклеточного расположения, и потому у большинства таких больных обычное бактериологическое исследование секрета ПЖ оказывается отрицательным [8,9]. В этих случаях речь может идти о Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и т. п. У 60% таких больных определяют признаки воспаления на основании повышенного количества лейкоцитов в секрете ПЖ [10,11]. Таким образом, по этим данным логично будет объяснить, что инфекционный ХП культуропозитивный, а неинфекционный культуронегативный. В то же время классификация, содержащая понятие тазовая боль, безусловно полезна, так как в практике такой синдром встречается все чаще и, более того, имеет прямое отношение к теме статьи, поскольку при его воспалительной форме в секрете ПЖ содержание лейкоцитов превышает нормальное в 410 раз.

Затрагивая основной вопрос применения фармакосредств в лечении хронических простатитов, хотелось бы отметить, что антибактериальную терапию, по мнению многих исследователей, рекомендуют, когда имеются клинические, бактериологические или иммунологические признаки наличия инфекции в предстательной железе, и выбор антимикробного агента базируется на его активности против предполагаемого возбудителя, возможности достижения им очага инфекции в адекватной концентрации [12,13]. Антибактериальные препараты назначают, как правило, при ХБП или при инфекционном ХП. При неинфекционном ХП тактика лечения остается спорной и противоречивой, большей частью эмпирической. Антибактериальные препараты таким больным назначают в надежде на излечение от скрытой инфекции.

Антибактериальные препараты при подозрении на ХП назначают не сразу, то есть не с первого визита. Как правило, в течение не более 7 дней врач обследует больного на предмет выявления инфекта. В этот период рекомендуют симптоматическую терапию, обычно противовоспалительного действия в виде диклофенака 50 мг или 100 мг в свечах, который обладает противоотечным, обезболивающим и дезагрегационным эффектами.

После установления вида, например, бактерий и их чувствительности назначают антибактериальные препараты, из которых наиболее эффективны фторхинолоны. Лечение проводят в течение 24 недель под клиническим и бактериологическим контролем.

При положительном эффекте у больных с рецидивирующим ХП применение антибактериального препарата рекомендуют продлевать до 68 недель. В литературе имеют место сообщения о продлении антибактериальной терапии до 16 недель [12] с практическим излечением после этого (по сравнительным данным иммунотестов). При отсутствиии положительного результата от используемого антибактериального препарата отказываются, но не ранее, чем через 2 недели лечения.

Идеальный антибактериальный препарат должен быть жирорастворимым, не связываться с сывороточными белками, слабо щелочным, его коэффициент диссоциации должен быть таким, чтобы препарат максимально концентрировался в самой ПЖ, а не в плазме. Наилучшими, с точки зрения этих требований, являются фторхинолоны (табл. 1). Фторхинолоны обладают лучшими фармакосвойствами в лечении ХП; они создают достаточную концентрацию в ПЖ, в ее секрете и сперме, активны в отношении большинства бактерий, обнаруживаемых при ХП.

Наилучшей комбинацией антибактериальных препаратов в лечении ХП признано сочетание фторхинолонов и триметоприма в дозе 100–200 мг в день.

Антибиотики из группы тетрациклинов обладают высокой активностью против так называемых атипичных микроорганизмов. Наиболее удобен для этой цели доксициклина гидрохлорид, назначаемый в 1 прием 200 мг, затем по 100 мг 2 раза в день после еды в течение 1421 дня.

Широко применяют в лечении как простатитов бактериальной природы, так и простатитов, обусловленных внутриклеточной инфекцией, макролиды (табл. 1), что вызвано их способностью накапливаться в ткани ПЖ с созданием высоких бактерицидных концентраций.

Таким образом, для лечения ХП, обусловленного грамотрицательной флорой, основными препаратами являются фторхинолоны и триметоприм.

Для лечения ХП, обусловленного атипичной флорой, предпочтение отдается препаратам группы макролидов и тетрациклинам.

Достаточно широко в лечении хронических простатитов используются a1-адреноблокаторы, так как их применение обеспечивает восстановление дисфункционального мочеиспускания [14]. Наиболее эффективно лечение a1-адреноблокаторами больных с синдромом тазовой боли, поскольку оно воздействует этиопатогенетично путем блокады постсинаптических нервных волокон. Тем не менее наш опыт, как и опыт других авторов [14], позволяет рекомендовать a1-адреноблокаторы в лечении ХП в сочетании с антибактериальными препаратами и без них, например, при ХАП (неинфекционном). Эффект лечения следует определять по суммарному баллу симптоматики больных (IPSS), а главное по динамике показателей урофлуометрии. Применяют следующие препараты: тамсулозин, альфузозин, доксазозин , теразозин, с титрованием дозы и с назначением препарата перед сном.

Нестероидные противовоспалительные препараты расцениваются, как важный этап не только лечения ХП, поскольку доказано их положительное действие на микроциркуляцию. Для этой цели применяют диклофенак в свечах по 50100 мг 12 раза в день в течение 510 дней ежедневно или через день.

Другими средствами, улучшающими микроциркуляцию в ПЖ, можно считать эскузан, применяемый по 1520 капель внутрь за 1520 мин до еды 4 раза в день в течение 23 недель и пентоксифилин, использующийся в дозе 400600 мг в день 23 недели.

Особое значение придается применению препаратов, стимулирующих клеточный и гуморальный иммунитет (табл. 2).

Широко используется также противовирусная терапия, применяемая при цитомегаловирусной и герпетической инфекции. Назначаются системные препараты, среди которых можно выделить ацикловир – по 200 мг 5 раз в сутки после еды в течение 10 дней. При частых рецидивах доза увеличивается – по 400 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель. Также рекомендуют валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки после еды в течение 5–10 дней.

Достаточно часто применяются препараты растительного происхождения. Пермиксон является липидостероловым экстрактом плодов пальмы Serenoa repens, обладающих противовоспалительным и противоотечным действием. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза простагландинов, что приводит к снижению проницаемости сосудов ПЖ [15]. Предполагается также возможное, но пока не доказанное ингибирование 5aредуктазы. Препарат применяют в дозе 320 мг 1 раз в день.

Таденан является экстрактом коры африканской сливы Pygeum africanum. Механизм действия препарата при ХП заключается в регенерации железистого эпителия ацинусов, противовоспалительном и противоотечном эффекте за счет торможения гистамининдуцированной проницаемости сосудов. Препарат применяют в дозе 100200 мг в день в течение 6 недель.

Используют также простанорм жидкий экстракт трех трав, обладающих противовоспалительным, анальгетическим эффектами, андрогенной активностью, иммуностимулирующим и улучшающим микроциркуляцию действием. Режим приема: для лечения 6 недель, для профилактики 2 недели в мартеапреле, сентябреоктябре.

В заключение хотелось бы отметить, что длительность антибактериального лечения ХП является важным фактором. Она может варьировать от нескольких недель до нескольких месяцев. Минимальный срок лечения 4 недели. При отсутствии положительной динамики лечение должно быть приостановлено и пересмотрено. При улучшении антибактериальная терапия должна быть продолжена еще, как минимум, на 24 недели для достижения клинического излечения и в надежде на ликвидацию инфекционного агента.

При культуронегативном простатите антибактериальные препараты не должны применяться более 2х недель при отсутствии клинического эффекта. Если наблюдается ответ на терапию, но отсутствует рост бактериальной флоры, необходимо продолжать начатое лечение, и по длительности оно должно соответствовать курсу при культуропозитивном простатите. Доза антибактериального препарата должна быть достаточной для осуществления бактерицидного действия. В противном случае очень быстро развиваются резистентные формы микроорганизмов.

Таким образом, исходя из анализа современных методов лечения и собственных наблюдений, необходимо отметить, что при лечении ХП возникают определенного рода трудности, связанные как со сложностью диагностики ХП, так и с наличием скрытой инфекции и с рецидивирующим течением заболевания. Несмотря на различные подходы в лечении ХП, базисной является комбинированная терапия, основанная на четкой диагностике и определении конкретной формы ХП. Схемы лечения различных форм ХП, рекомендуемые нашей клиникой, приведены в табл. 3.

Постоянный адрес ссылки:

Фармакотерапия хронических простатитов

Оценка новости


Вместе с почками пересаживают рак

Пересаживая орган, можно запросто пересадить и опухоль. Как установили итальянские ученые, обследовавшие восемь пациентов, у которых после пересадки возникла саркома Капоши, в пяти случаях можно было говорить о том, что опухоль состояла из клеток донора. Речь шла о пациентах, получивших донорскую почку и заболевших в срок от девяти до 40 недель после операции.

Вообще у пациентов после пересадки органов саркома Капоши, как объяснили ученые, выявляется примерно в одном из 200 случаев, что в 400-500 раз выше, чем в общей популяции. Это принято объяснять тем, что у таких пациентов курсы лечения направлены на подавления иммунитета, что предотвращает отторжение органа. Именно подавление иммунитета считают причиной опухоли, вот почему она часто появляется при СПИДе.

Однако в исследовании, которое было проведено силами ученых из Университета Модена и Реджио Эмилиа, было установлено, что, по крайней мере, некоторые случаи саркомы Капоши могут объясняться попаданием опухолевых клеток из организма донора. Чтобы доказать это, они обследовали группу из восьми заболевших, шестеро из которых были женщинами, а двое мужчинами. Донорами во всех случаях были мужчины.

Анализирую генетический набор раковых клеток, ученые обнаружили, что у четырех женщин в них были Y-хромосомы, которые, как известно, есть только у мужчин. Кроме того, у одного из пациентов-мужчин было выявлено сходство ДНК раковых клеток с ДНК донора. Представляется, что объяснить это можно лишь тем, что раковые клетки происходили из пересаженного органа.

Результаты исследования опубликованы в электронной версии журнала Nature Medicine.

Постоянный адрес ссылки:

Вместе с почками пересаживают рак

Оценка новости


Ученые выяснили как действует жировой \гормон насыщения\

Действие лептина, одного из важнейших гормонов, участвующих в регуляции пищевого поведения, определяется его воздействием на особую разновидность нервных клеток в головном мозгу. Этот эффект американским ученым из Гарвардского университета удалось продемонстрировать в экспериментах на лабораторных мышах.

Как известно, лептин вырабатывается жировыми клетками, под его действием снижается аппетит и, соответственно, потребление пищи, увеличиваются энергетические траты организма. Ученые уже делали предположение, что он воздействует на проопиомеланокортиновые нейроны в гипоталамусе – отделе головного мозга, но прямых доказательств этого не было.

Ученые под руководством Нины Бальтазар (Nina Balthasar) и Роберто Коппари (Roberto Coppari) вывели специальных мышей, у которых с поверхности проопиомеланокортиновых нейронов были удалены рецепторы к лептину. Оказалось, что в результате этого за счет жировой ткани значительно повышался вес мышей.

Однако в своей статье на страницах научного журнала Neuron, авторы отметили, что увеличение массы тела было не таким значительным, как ожидалось. Они предположили, что в отсутствие действия лептина на проопиомеланокортиновые нейроны запускается какой-то компенсаторный механизм, который не позволяет бесконтрольно набирать массу.

Постоянный адрес ссылки:

Ученые выяснили как действует жировой гормон насыщения

Оценка новости


Заместительная гормонотерапия приишемической болезни сердца

Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, М.Е.Крюченкова, Н.А. Грацианский*, О.В. Аверков*
Кафедра акушерства и гинекологии РГМУ и *Центратеросклероза НИИ физико-химическоймедицины Минздрава РФ, Москва

Эпидемиологическиеданные свидетельствуют о том, чтозаболевания, вызванные атеросклерозом, ипрежде всего ИБС до определенного возрастау женщин возникают реже, чем у мужчин. Снаступлением менопаузы частота этихзаболеваний, как и частота смерти от них, уженщин и мужчин сравниваются [1,2]. Этот фактпозволил высказать предположение о "защитном"в отношении развития ИБС действии женскихполовых гормонов. Данные многолетнихнаблюдений за женщинами, получающимизаместительную гормонотерапию (ЗГТ) поповоду климактерического синдрома в периодперименопаузы, позволяют говорить облагоприятном воздействии подобнойтерапии на состояние сердечно-сосудистойсистемы. Имеются эпидемиологические данные,свидетельствующие о возможном снижении спомощью ЗГТ заболеваемости ИБС, смертностиот болезней сердца, а также клиническиеданные об антиангинальном (ипротивоишемическом) действии эстрогенов.
J. Sullivan и соавт. [3] в течение 10 лет наблюдалиженщин со стенокардией или с подозрением нанее. У женщин с ангиографическиподтвержденными атеросклеротическимиизменениями в артериях сердца и получавшихзаместительную терапию эстрогенами (ЗТЭ)смертность была в 2,5 раза ниже, чем у женщинс подобными изменениями в сосудах сердца,никогда не получавших препаратовэстрогенного действия. Этой же группойисследователей было продемонстрировано,что ЗТЭ значимо улучшает выживаемостьпосле операций аортокоронарногошунтирования у женщин в менопаузе [4]. Имеютсяданные о том, что ЗТЭ достоверно снижаетсмертность и частоту повторных инфарктовмиокарда после коронарной ангиопластики уженщин в постменопаузе [5]. С помощьюповторных тестов с физической нагрузкойбыло показано, что у женщин со стенокардиейэстрадиол оказывает даже антиангинальное иантиишемическое действие [6]. У женщин с ИБСпоказана способность 17b-эстрадиола,принимаемого сублингвально, быстрорасширять коронарные артерии и увеличиватькоронарный кровоток [7].
Экспериментальные и клинические данные облагоприятном влиянии эстрогенов накровоток, в том числе коронарный, даютдополнительные основания дляиспользования ЗГТ у женщин, лишенныхестественного эстрогенного воздействия истрадающих ИБС.
В настоящее время регуляция сосудистоготонуса, ее нарушения приатеросклеротическом поражении артерий ироль половых гормонов в этих процессахизучены достаточно хорошо. Показано, чтомногие вазоактивные вещества влияют нагладкую мускулатуру сосудов,взаимодействуя с соответствующимирецепторами эндотелиальных клеток сосудов.Сосудорасширяющие вещества черезрецепторы стимулируют выработкуэндотелиального фактора релаксации - окисиазота (NO), которая действуетнепосредственно на гладкомышечные клеткисосудов. При атеросклеротическом поражениинарушается целостность эндотелиальнойвыстилки сосуда, увеличиваетсявысвобождение эндотелина. Последний помимоснижения чувствительности рецепторов квазодилататорам нарушает взаимоотношениямежду вазо- и тромбоактивнымипростаноидами, увеличивая содержаниетромбоксана А2, что в свою очередьспособствует повышенной агрегациитромбоцитов. Свойственные женщинампожилого возраста и женщинам, перенесшимовариэктомию, увеличение в плазме кровисодержания липопротеидов низкой плотности(ЛПНП) и снижение уровня липопротеидоввысокой плотности (ЛПВП) также способствуютповышению сосудистого тонуса. Следствиемповышения агрегации тромбоцитов исосудистого тонуса являются замедлениетока крови, повышение свертываемости кровии в итоге тромбоз коронарной артерии или ееветви. Возникающие в результате нарушениякоронарного кровообращения ишемия и некрозмиокарда сопровождаются нарушениемокислительных процессов с активациейперикисного окисления липидов и выделениемтоксичных радикалов. Одновременно с этимнаблюдается снижение активностиантиоксидантов.
Таблица 1. Характеристика больных (n = 18)

Число женщин (%)

Удалена матка (более 1 года)

5 (27,8%)

ИБС подтверждена:

перенесенным инфарктом миокарда

9 (50)

эпизодом НС с ишемией на ЭКГ

5 (27,8)

при велоэргометрии

4 (22,2)

Аритмии сердца в анамнезе

5 (27,8)

Сахарный диабет

2 (11,1)

Артериальная гипертензия

15 (83,3)

К началу лечения:

стенокардия

14 (77,8)

уровень холестерина выше 240 мг%

12 (66,7)

Сопутствующее лечение:

аспирин

16 (88,9)

b-блокатор

15 (83,3)

нитраты

10 (55,6)

Многочисленные экспериментальные (in vivo, invitro) и клинические данные указывают навозможное положительное действиеэстрогенов на большинство звеньеврегуляции сосудистого тонуса, в том числе ипри нарушениях, связанных с егоатеросклеротическим поражением. Оказалось,что эстрогены способны вызыватьвазодилатацию, как опосредованно (воздействуяна выработку окиси азота эндотелием), так ипрямо влияя на АТФ-чувствительные калиевыеи кальциевые каналы гладкомышечных клетоксосудистой стенки. In vitro показанаспособность эстрогенов (17b-эстрадиола)тормозить миграцию, пролиферациюгладкомышечных клеток, а также синтезколлагена и эластина. В клинических работахпоказана способность эстрогенов уменьшатьобразование адгезивных молекул (E-селектина,адгезивных молекул клеток сосудов-1 - VCAM-1 - имежклеточных адгезивных молекул-1 - ICAM-1),цитокинов (тканевого фактора в моноцитах,фактора некроза опухолей), тромбоксана А2,эндотелина. В культуре клеток эндотелияпоказана способность эстрогенов тормозитьтак называемую программированную гибель (апоптоз)этих клеток. В лабораторных условиях и вклинике продемонстрированыантиоксидантные свойства эстрогенов.Помимо данных о влиянии на сосудистый тонусполучены сведения о снижении уровняфибриногена (ФГ) - независимого факторариска развития ИБС и ее осложнений,ингибитора тканевого активатораплазминогена (ИТАП) - ключевогоподавляющего регулятора в системефибринолиза. Все вышеперечисленные фактыпривлекаются для объяснения "нелипидного"действия ЗТЭ. Говоря же о длительном,защищающем от ИБС и ее осложнений, действииэстрогенов, большинство экспертов считают,что около 50% такого защитного эффектасвязано с благоприятными изменениямилипидного спектра крови: снижением уровняобщего холестерина и холестерина ЛПНП,повышением содержания холестерина ЛПВП.Таким образом, эстрогены способныоказывать положительное воздействие уженщин с ИБС. Из нескольких лекарственныхформ эстрогенов нам кажется болеепредпочтительным использованиеконъюгированных лошадиных эстрогенов вдозе 0,625 мг/сут (в России зарегистрированы"Премарин", "Эстрофеминал", "Гормоплекс").Дело в том, что почти во всехэпидемиологических и клиническихисследованиях, показавших положительноевлияние эстрогенов на течение ИБС и ееисходы, основным эстрогенным препаратомбыли конъюгированные эстрогены (КЭ).Отчасти это объясняется еще и тем, чтоабсолютное большинство этих исследованийвыполнено в США, где КЭ являются главнойэстрогенной составляющей ЗГТ. Кроме того,единственное к настоящему временизавершенное крупное рандомизированноеплацебо-контролированное исследование пооценке метаболических эффектов ЗГТ -исследование PEPI [8], выполнено с КЭ. Другойнаиболее изученной при ИБС формойэстрогенов являются препараты 17b-эстрадиола(на территории Росиии - "Эстрофем").Именно при использовании 17b-эстрадиолаполучены многочисленные данные ососудорасширяющем и противоишемическомдействии эстрогенов. Считается, что 17b-эстрадиолв отличие от КЭ не оказывает отрицательноговлияния на уровень триглицеридов, но приэтом, как и КЭ, положительно действует налипидный профиль. Данные о "липидном"эффекте касаются препаратов, принимаемыхвнутрь (КЭ и 17b-эстрадиол).Хотя и доказано, что накожные формы 17b-эстрадиола(в Росиии "Эстродерм ТТС",) даютвазодилатирующий (гипотензивный ипротивоишемический) эффект, они почтиполностью лишены любых "липидных" ибольшинства "коагулологических"свойств из-за отсутствия у них печеночногоэффекта "первого прохождения".Наименее изучено влияние на ИБС эстрадиолавалерата ("Прогинова 21" и входящего всостав большинства из нижеперечисленныхкомбинированных (эстроген-гестаганных)средств). Большинство эпидемиологическихданных о положительном влиянии ЗГТполучены в 70 - 80-е годы и касаются ЗТЭ, т.е. вбольшинстве случаев в этих исследованияхлечение эстрогенами "неуравновешивалось" приемом прогестинов,призванных устранить или уменьшитьпролиферацию эндометрия в ответ наэстрогенотерапию. К сожалению,присоединяемые с этой целью прогестинычасто уменьшают или устраняютположительное влияние эстрогенов насердечно-сосудистую систему. Так, многимпрогестинам свойственно нивелироватьблагоприятные изменения уровняхолестерина, возникающие под влияниемэстрогенотерапии. Есть данные о том, чтопрепараты этого ряда способны устранятьвоздействие эстрогенов на сосуды, в томчисле антиишемическое и антиангинальное.Длительное лечение эстрогенами впостменопаузе невозможно безприсоединения прогестинов. Поэтомувключение прогестинов в схему длительнойЗГТ обязательно и у женщин с ИБС, однако сучетом целого ряда особенностей. Во-первых,рекомендуется использовать препараты,которые по химической структуре являютсяC-21-стероидами (например,медроксипрогестерона ацетат,дидрогестерон), а не C-19-стероидами (левоноргестрел).Во-вторых, для уменьшения негативногодействия прогестинов рекомендуетсяназначать их в меньших, чем при обычной ЗГТ,дозах. В-третьих, в случае циклическогоприменения ЗГТ необходимо стремиться кбольшей продолжительности циклов, т.е. кболее редкому, чем в большинствестандартных схем, назначению прогестинов.Чаще всего предлагается присоединятьпрогестины не в конце 21 - 28-дневного периодалечения эстрогенами, а в конце 2 - 3 мес (идаже 6 мес) эстрогенотерапии. Последнийвариант возможен в случае использованияменьших ("половинных") доз эстрогенов,что, по некоторым данным, позволяетсохранить положительное влияние налипидный обмен и показатели гемостаза.
Таблица 2. Липиды сыворотки крови (мг/дл) впериод лечения КЭ (n = 14)

Показатель

До лечения

Через 4 недели

Р1

Через 12 нед

Р3

Общий холестерин

269,9 ± 59

238 ± 46,8

0,041

230,6 ± 31,2

0,002

Триглицериды

168,1 ± 72,5

186,5 ± 48,6

НД

199 ± 46,1

НД

Холестерин ЛПНП

192,6 ± 63,2

157 ± 44,8

0,026

143 ± 30,7

0,001

Холестерин ЛПВП

44,3 ± 7,3

44,5 ±7,4

НД

48,9 ±12,4

0,052

НД

АпоВ (n = 10)

171,7 ± 41,5

-

135,4 ± 34,9

0,01

АпоАI (n = 10)

161 ± 22

-

163,7 ± 17

НД

АпоВ/АпоАI (n = 10)

1,075 ± 0,243

0,83 ± 0,22

0,01

П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. 3: НД -различия недостоверны; р1и р3- достоверность различий междупоказателями до лечения и соответственночерез 4 и 12 нед лечения.

Из всего вышесказанного следует, чтоимеющиеся на сегодняшний день в Россиикомбинированные препараты для ЗГТмалопригодны для женщин с ИБС. Некоторые изних ("Дивина") содержат подходящий дляприменения при ИБС медроксипрогестеронаацетат, но в неприемлемо высокой дозе (10 мг/сут).У других, очевидно из-за включения в ихсостав прогестинов с негативным влияниемна липиды, нарушения липидного (жирового)обмена отнесены к противопоказаниям кприменению ("Климен" и "Циклопрогинова").В состав "Климонорма" в качествепрогестина входит левоноргестрел, C-19-стероид,отрицательное влияние производныхкоторого на липидный обмен наиболеевыражено. К этой же группе относится инорэтистерона ацетат, входящий в составпрепаратов "Клиогест" и "Трисиквенс".Теоретически возможное негативное влияниеС-19-стероидов на липидный обмен в трехпоследних препаратах и в препарате "Дивина"может быть уменьшено за счет более редкоговключения в схему прогестинов, но во всехэтих комбинированных средствахпредусмотрено ежемесячное присоединениепрогестинов и во всех случаях прогестинобъединен с эстрогеном в одной таблетке. Всвязи с отсутствием в России подходящих дляженщин с ИБС комбинированных средств дляЗГТ при попытках ее назначения приходитсявыбирать между имеющимися прогестинами.Наиболее изучен медроксипрогестеронаацетат, который совсем недавно появился вРоссии ("Провера"). Его доза (5 мг втаблетке) достаточно низкая для того, чтобыприменяться при ИБС . Именномедроксипрогестерона ацетат использовалсяв упомянутом выше исследовании PEPI ипродолжает оцениваться в крупныхрандомизированных контролированныхисследованиях. Другим препаратом, вотношении которого нет сведений онегативном метаболическом влиянии,является дидрогестерон ("Дюфастон").Назначая ЗГТ женщинам с ИБС мы сочлидопустимым применение норэтистерона вмнимальных дозах (0,5 мг/сут) в концедлительного (2-3-месячного) курсанепрерывного приема эстрогенов.
У женщин с ИБС иногда возникаетнеобходимость быстрого достиженияантиангинального эффекта, активациифибринолиза, воздействия на агрегациютромбоцитов. Некоторые из этих эффектов,например антиангинальный, ослабляются илиполностью исчезают при присоединении клечению прогестинов, призванных устранитьотрицательное (пролиферативное) действиеэстрогенов на эндометрий. В связи с этим уженщин с ИБС допустимо краткосрочноепроведение "неуравновешенного"прогестинами лечения с применением болеевысоких, чем при обычной заместительнойтерапии, доз эстрогенов.
Таблица 3. Эстрадиол и показателигемостаза в период лечения КЭ (n = 14)

Показатель

До лечения

4 нед

р1

8 нед

р2

12 нед

Р3

Эстрадиол, пмоль/л

45,8 ± 66,9

351 ± 183

< 0,001

397 ± 173

< 0,001

335 ± 163

< 0,001

Фибриноген, г/л

4,60 ± 1,15

4,3 ± 0,95

НД

4,4 ± 1,37

НД

4,15 ± 1,3

НД

Антитромбин III, %

130 ± 19,5

124 ±10,8

НД

118 ± 14

0,035

115 ± 20

0,034

a2-Антиплазмин, %

120 ± 11

116 ± 15

НД

119 ± 17

НД

121 ± 15

НД

Плазминоген, %

104 ± 12,3

118 ± 17

0,001

116 ± 17,6

0,006

119 ± 16

0,002

ИТАП, ЕД/л

7,0 ± 7,5

2,4 ± 4,6

НД

2,6 ± 4,0

НД

3,3 ± 3,4

НД

Агрегация тромбоцитов:

S1, отн. Ед

39,9 ± 16,9

31 ± 13,3

НД

27,4 ± 12,7

0,05

22,4 ± 15

0,01

V1, отн. Ед в 1 мин

18,8 ± 10,2

13,5 ± 5,1

НД

13,1 ± 4,5

НД

12,6 ± 4,4

НД

S2, %

66,7 ± 32,5

63 ± 31,7

НД

61,4 ± 21,8

НД

49 ± 22,1

0,03

V2, % в 1 мин

42,8 ± 20,4

44 ± 30,5

НД

34 ± 14

НД

31,8 ± 22

НД

П р и м е ч а н и е. р2 - Достоверностьразличий между показателями до лечения ичерез 8 нед лечения; S1и S2- степень агрегации тромбоцитов, V1и V2 -скорость агрегации тромбоцитовсоответственно по кривой среднего размераагрегатов и по кривой светопропускания.

В своей работе на начальных этапах у всехженщин без явных противопоказаний к ЗГТ мыиспользовали КЭ ("Премарин") в дозе 1,25мг/сут. Основными задачами исследования наэтом этапе были оценка влияния ибезопасности ЗГТ у женщин с ИБС и изучениеизменений липидного профиля крови инекоторых показателей гемостаза прикраткосрочном (12 нед) применении КЭ в дозе1,25 мг/сут. В дальнейшем у продолжавшихлечение применяли циклическую схему ЗГТ (1цикл - 84 дня) - КЭ в дозе 0,3 - 0,625 мг/сут втечение 73 дней и в сочетании снорэтистерона ацетатом 0,5 мг/сут - 11 дней. Кнастоящему времени лечение получили 27больных с заболеваниями сердца, из них 24 сИБС. Максимальная продолжительностьлечения - более 3 лет. Ниже подробнопредставлены описательная часть ирезультаты первого этапа работы у 18 женщинс ИБС.
Материал и методы. Характеристикаизучаемой группы из 18 женщин в возрасте от 46до 65 лет (средний возраст 57,1 ± 4,9 года)представлена в табл. 1. Средняяпродолжительность периода постменопаузысоставила 90,3 ± 50 мес, у 5 женщин наступлениеменопаузы было вызвано хирургическимвмешательством. У 13 из 18 к началуисследования отмечались различнойвыраженности симптомы климакса (приливы,повышенная потливость, нарушения сна).
Все обследованные страдали ИБС: 9 женщинранее перенесли инфаркт миокарда, у 5 былиэпизоды нестабильной стенокардии сишемическими изменениями на ЭКГ внеболевого приступа, у 4 ишемиядокументирована результатами нагрузочнойпробы. Уровень общего холестеринасыворотки превышал 240 мг/дл у 12 из 18 больных.15 женщин страдали артериальнойгипертензией, у 5 ранее отмечалисьнарушения ритма сердца. 16 из 18 больныхполучали аспирин. Сопутствующееантиангинальное лечение включало убольшинства больных §-блокаторы и/илинитраты. Минимальный период от развитияинфаркта миокарда до начала лечениясоставил 2 мес. Состояние всех женщин кначалу исследования расценивалось какстабильное, в этот период не было нарушенийритма сердца и сердечной недостаточности,требовавших специального лечения.
КЭ на этом этапе назначали амбулаторно ввиде препарата "Премарин" внутрь вдозе 1,25 мг/сут в течение 12 нед. Больныепосещали кардиолога через 4, 8 и 12 нед отпервичного обследования и начала лечения.Во время этих визитов регистрировали ЭКГ,ЭхоКГ, АД, брали кровь для лабораторныхисследований. Все женщины проходилигинекологическое обследование, которое доначала приема препарата включало: осмотр,ультразвуковое исследование молочныхжелез, органов малого таза и при наличиипоказаний (n = 5) - раздельное диагностическоевыскабливание матки с гистологическимисследованием соскобов, гистероскопию,маммографию. Через 5-14 дней после 12 недвмешательства на фоне продолжающегосяприема КЭ повторяли гинекологическоеобследование и всем женщинам с сохраненнойматкой, закончившим исследование (n = 11),производили раздельное диагностическоевыскабливание матки с гистологическимисследованием соскобов и гистероскопию.
Лабораторные показатели. Кровь дляисследований брали утром и не ранее чемчерез 12 ч после последнего приема пищи.Уровень эстрадиола перед началом и через 4, 8и 12 нед лечения определяли в сывороткекрови иммуноферментным методом с помощьюнабора "Астрокард". Содержание общегохолестерина, триглицеридов и холестеринаЛПВП перед началом, через 4 и 12 недельлечения определяли энзиматическим методомна автоанализаторе "Centrifichem-600".Содержание холестерина ЛПНП рассчитывалипо формуле Фридвальда. До начала лечения ичерез 12 нед определяли концентрациюапопротеинов АI и В (апоAI и апоВ)иммунонефелометрическим методом.
Для изучения показателей гемостаза взятиекрови производили с минимальной венознойокклюзией в силиконированный вакутейнер с3,8% раствором цитрата натрия в соотношении9:1. Активность ИТАП измеряли фунциональнымметодом [9], содержание ФГ - рептилазнымметодом [10]. Концентрацию плазминогена, a2-антиплазмина,антитромбина III (АТ) определяли наанализаторе FP-910 фирмы "Labsystems" (Финляндия)с помощью стандартных наборов реактивов.АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитовоценивали на двухканальном анализаторе (НПФ"Биола") с одновременной регистрациейизменения светопропускания [11] и размеровагрегатов [12] в богатой тромбоцитами плазме.Оценили степень и скорость аггрегации,рассчитываемые раздельно для кривойсветопропускания и кривой размераагрегатов.
Во время каждого визита в сыворотке кровиопределяли показатели, характеризующиесостояние углеводного обмена (глюкоза),гепатобилиарной системы (общий белок,билирубин, АсАТ и АлАТ, щелочная фосфатаза),мочевыводящей системы (мочевина, креатинин,калий, натрий) и повреждение мышечной ткани(креатинфосфокиназа).
Досрочно прекратили прием препарата 4больных, все в течение 1-го месяца лечения.Данные лабораторного обследования этихбольных не учитывались при оценкеизменений за период лечения.
Статистическая обработка выполнялась спомощью пакета SPSS/PC+. Сравнение изменений запериод лечения осуществляли используяпарный t-тест. Учитывая небольшое числонаблюдений и высокую вероятностьнеправильного распределения протяженныхпеременных, в некоторых случаяхиспользовали методы непараметрическойстатистики (парный тест Вилкоксона).Статистически значимыми считали различияпри p < 0,05.
Результаты
Прием КЭ приводил к статистическизначимому повышению уровня эстрадиола всыворотке крови уже через 4 нед лечения исохранению повышенного содержания его доконца лечения. За время лечения не былосмертельных исходов, инфарктов миокарда,эпизодов пароксизмальной аритмии исердечной недостаточности. Не требовалосьгоспитализации в связи с ухудшениемтечения ИБС. Причинами досрочногопрекращения приема КЭ были увеличениемассы тела (n = 1), страх возобновленияменструаций (n = 1), одышка и слабость (n = 1) иострые боли в низу живота (n = 1). В последнемслучае по данным ультразвуковогоисследования подозревался тромбоз венмалого таза и проводилось лечениеантикоагулянтами. У 1 больной отмеченыповторные эпизоды болей в правомподреберье, расцененные как проявленияхолецистита (без камней, не сопровождалсяповышением уровня билирубина, активноститрансаминаз и щелочной фосфатазы, излеченконсервативно). У 2 больных, страдавшихранее хроническим гастритом, отмечалисьболи в эпигастрии, из-за которых больныесамостоятельно прекратили прием аспирина.Необходимости в отмене КЭ в этих случаях небыло. Других обострений хроническихзаболеваний не зарегистрировано.
Влияние на липиды крови (табл. 2). Через 12 недприема КЭ у 14 женщин, закончивших лечение,отмечено статистически значимое снижениесодержания (на уровне средних значений)общего холестерина, холестерина ЛПНП и апоВ,составившее соответственно 14,6, 25,7 и 21%.Снижение уровня общего холестерина ихолестерина ЛПНП уже в первые 4 нед былодостоверным. При оценке измененийсодержания триглицеридов отмеченаотчетливая тенденция к повышению среднегозначения, которая на всех этапах лечения неимела статистической значимости, и среднийуровень триглицеридов к окончанию леченияне превышал 200 мг/дл. Тем не менее числобольных, у которых содержаниетриглицеридов превышало 200мг%, за времявмешательства утроилось (в начале лечения -2, через 12 нед - 6). Средний уровеньхолестерина ЛПВП в первые 4 нед леченияпрактически не изменился, а к 12-й неделеабсолютный прирост среднего значениясоставил 4,6 мг/дл (т.е. около 10,5%) и увеличениеэто было близко к статистически значимому (p= 0,052).
Изменения показателей гемостаза (табл. 3).Средний уровень ФГ исходно был выше нормы (4г/л). В дальнейшем отмечена тенденция кснижению среднего содержания ФГ, котороедостигло минимума через 12 нед - 4,15±1,3 г/л. Этоснижение не было статистически значимым (p =0,35). На уровне индивидуальных значений неотмечено снижения содержания ФГ ниже 2 г/л, аминимальное значение составило 2,63 г/л (зарегистрированочерез 12 нед лечения). Максимальное среднеезначение АТ определено при первичномобследовании. Тенденция к уменьшению этогопоказателя, наметившаяся через 4 недлечения (исходно 130%, через 4 нед - 124%; p = 0,28),при последующих определениях уровня АТвылилась в достоверное снижение среднегозначения до 118% к 8-й неделе лечения (p = 0,035) идо 115% к 12-й неделе (p = 0,034). Незарегистрировано значений этогопоказателя ниже условной нормы (80%). Среднийуровень плазминогена отчетливо повысилсяуже к 4-й неделе лечения и продолжалувеличиваться, достигнув максимальногозначения к 12-й неделе наблюдения. Различиямежду исходным содержанием плазминогена иего содержанием на всех этапах лечения былистатистически значимыми. Еще одинпоказатель системы фибринолиза, уровень a2-антиплазмина,в период вмешательства изменялсянезначительно (см. табл. 3). Активность ИТАПпри первичном обследовании у 3 из 14 женщинравнялась нулю, через 4 нед число такихженщин увеличилось до 8. Среднее значениеэтого показателя снизилось более чем втрое(с 7,0 до 2,4 ЕД/л). Однако из-за большогоразброса (от 0 до 10,8 ЕД/л исходно и от 0 до 16,9ЕД/л через 4 нед) и высокой частоты нулевыхиндивидуальных показателей ИТАПстатистически значимых изменений на уровнесредних значений не отмечено (p = 0,06). Вдальнейшем (8-я и 12-я недели лечения) среднеезначение активности ИТАП несколькоповысилось (см. табл. 3), хотя и не достиглоисходно зарегистрированного уровня. Через 8и 12 нед лечения число индивидуальныхнулевых значений составило соответственно8 и 5. Ни на одном из этапов лечения незарегистрировано статистически значимыхизменений активности ИТАП, в том числе и прирасчетах с помощью методовнепараметрической статистики. В периодлечения отмечено снижение средних значенийстепени и скорости АДФ-индуцированнойагрегации тромбоцитов. Статистическизначимо изменилась только степеньагрегации тромбоцитов: зарегистрированыпочти двукратная разница по этомупоказателю (40 отн.ед. исходно и 22,4 отн.ед. к 12-йнеделе лечения; p = 0,01), оцениваемому покривой среднего размера агрегатов и менеезаметное, но также достоверное снижениестепени агрегации (с 66,7% исходно до 49% к 12-йнеделе; p = 0,03) при оценке по кривойсветопропускания. Снижение среднихзначений скорости агрегации в периодлечения (с 18,8 отн.ед. в 1 мин до 12 - 13 отн.ед. в 1мин для кривой среднего размера агрегатов ис 42,8% в 1 мин до 31,8% в 1 мин для кривойсветопропускания) не было достоверным.
Органы репродукции. При первичномгинекологическом обследовании у 3 женщинвыявлена мастопатия. При УЗИ органов малоготаза отклонения от нормы выявлены у 6 из 18обследованных (не считая отсутствия матки у5 женщин с "хирургической" менопаузой):у 4 выявлено утолщение эндометрия (более 4 мм),у 1 - миома матки (6 нед) и у 1 - сочетание миомыматки (6 - 7 нед) с утолщением эндометрия. Увсех 5 женщин с измененным М-эхо выполненыраздельное диагностическое выскабливаниематки с гистологическим исследованиемсоскобов и гистероскопия. Пригистологическом исследовании соскобоввыявлены: железисто-кистозная гиперплазияэндометрия (n = 2), обрывки желез эндометрия (n= 1) и атрофия эндометрия (n = 2). За периодлечения кровяные выделения из половыхпутей отмечались у 7 женщин. Все больныеотметили разной степени выраженностиувеличение молочных желез, 8 - неприятныеощущения в нижней трети живота, в основномна 2 - 3-й неделе лечения.
При повторном обследовании после 12 недлечения КЭ (n = 14) у 3 больных с удаленнойматкой изменений не произошло, у 11 ссохраненной маткой отмечено утолщениеэндометрия до 0,4-1,9 см. Не отмеченоувеличения степени мастопатии и ростаисходно выявленных миом матки, а такженовых случаев мастопатии и миомы.Результаты гистологического исследованиясоскобов при повторном обследовании (n = 11):железисто-кистозная гиперплазия (n = 7), полипэндометрия (n = 2) и обрывки желез эндометрия(n = 2). Ни в одном случае гиперплазииэндометрия не выявлено признаков атипии.
Обсуждение
Применение КЭ в дозе 1,25 мг/сут в течение 4нед привело к статистически значимомуповышению уровня эстрадиола с сохранениемдостигнутого среднего содержания к 8-й и 12-йнеделям лечения. Изменение уровняэстрадиола в группе больных с высокойвстречаемостью гиперлипидемии иповышенным средним содержанием общегохолестерина и холестерина ЛПНПсопровождалось изменениями липидов крови,сходными (по направлению и выраженности) сописываемыми при применении эстрогенов [13,14]. Один из серьезных недостатковэстрогенов - способность повышать уровеньтриглицеридов - в нашем исследованииотмечен лишь в виде тенденции, не имевшейстатистической значимости. Среди возможныхпричин "незначительного" повышенияуровня триглицеридов - короткий срокприменения КЭ. Результаты наиболеекрупного рандомизированного исследованияэффектов ЗГТ показывают, что значительноеповышение содержания триглицеридов (на 20 -25% от исходного) при применении КЭ отстаетпо времени от других изменений липидногопрофиля крови и отчетливо проявляется нечерез 6 - 12 мес лечения (когда, как правило,отмечаются изменения содержанияхолестерина), а через 2 года [8]. При оценкеизменений липидного профиля крови в данномисследовании следует отметить, что за 12-недельныйпериод применения КЭ в дозе 1,25 мг не удалосьдобиться статистически значимогоповышения уровня холестерина ЛПВП, а вдостоверном снижении содержания общегохолестерина и атерогенных показателей (холестеринЛПНП, апоВ) не исключена роль не тольковмешательства, но и соблюдения диетическихрекомендаций, без которых процесс отборабольных в исследование и получениесогласия на участие в нем (учитывая наличиеу всех больных ИБС и у большинства больныхгиперхолестеринемиии) были бы неэтичны.Некоторые результаты исследований,выполненных у женщин в постменопаузе,позволяют связать выявленные намиизменения атерогенных липидов не только сдиетой, но и с действием КЭ. Близкие повыраженности изменения уровня холестеринаЛПНП (снижение на 28% после 3 мес лечения)отмечены у 14 женщин, получавших ципрофибрат- активное гиполипидемическое средство сдоказанной эффективностью [15]. Соблюдениедиеты в течение 16 нед в другом исследованииу женщин перименопаузального периодаприводило к достоверному, но оченьнебольшому изменению уровня холестеринаЛПНП - на 5,4% [16].
Отсутствие группы сравнения не позволяетсерьезно анализировать клиническоетечение заболевания. Важно, что явногоухудшения состояния больных и течения ИБС впериод лечения не отмечено. Ни в одном изчетырех случаев отмены КЭ это не былосвязано с ухудшением течения ИБС.
В течение многих лет с применением женскихполовых гормонов связываютнеблагоприятные изменения в системесвертывания крови, повышение вероятностивенозных тромбозов, из-за которыхназначение гормонов больным с ИБС и другимизаболеваниями сердца считалосьнецелесообразным. Полагают, что этиопасения касаются в основном случаевприменения гормонов с контрацептивнойцелью, когда дозы эстрогенов в несколькораз превышают применяемые длязаместительной терапии. Показано, чтоэстрогены в подобных (заместительных) дозахпрактически не влияют на показателисвертывающей системы крови и могутспособствовать повышению еефибринолитической активности [17].
В крупнейшем рандомизированномисследовании по оценке влияния ЗГТ неподтвердилась продемонстрированная вболее ранних исследованиях способностьэстрогенов снижать уровень ФГ [8]. В нашейработе, судя по анализируемым показателям,не отмечено явных "прокоагулянтных"сдвигов в системе гемостаза, в том числе ипри оценке изменений уровня ФГ. Впрочем, неисключено, что статистически значимоеснижение АТ к 8-й и 12-й неделям леченияотражает "ослабление антикоагулянтногопотенциала" крови под влиянием КЭ. На этокосвенно указывает эпизод тромбозаглубоких вен малого таза у одной из больныхв нашем исследовании, развившийся черезнесколько дней после начала приема КЭ.Изменения показателей фибринолиза, аименно явное повышение среднего значенияплазминогена, явная тенденция к снижениюактивности ИТАП и отсутствие заметныхсдвигов в содержании одного из ингибиторовфибринолиза, a2-антиплазмина,можно охарактеризовать как "профибринолитические".Существует несколько предположений,объясняющих такие изменения. Возможнопрямое влияние эстрогенов на эндотелий,которому отводится "ключевая" роль врегуляции фибринолиза. Еще один вероятныймеханизм активации фибринолиза - изменениесинтеза некоторых его факторов в печени подвлиянием эстрогенов. Кроме того, измененияфибринолиза и гемостаза в целом могут бытьсвязаны с улучшением показателей липидногообмена. Последнее наиболее приемлемо дляобъяснения выявленных нами измененийпоказателей агрегации тромбоцитов,указывающих на снижение их агрегационнойспособности. Выполняя исследование сподобным замыслом, невозможно былоуклониться от оценки онкологическойбезопасности высоких доз КЭ. Существуетсвязь между применением "неуравновешенных"прогестинами эстрогенов и риском развитиярака эндометрия. В нашем исследовании поокончании первого этапа обязательным былогистологическое исследование препаратовэндометрия. Лечение проводили в группебольных с исходно высокой встречаемостьюпролиферативных процессов органоврепродукции. Повышение уровня эстрадиолазакономерно приводило к росту эндометрия, взначительном числе случаев его железистойгиперплазии. Принципиально важно, что дажепри непрерывном применении достаточновысокой дозы ни в одном случае гиперплазиине выявлено признаков атипии. Высокаячастота железистой гиперплазии эндометрия,отмеченная даже после краткосрочногоприменения КЭ, указывает на необходимостьтщательного гинекологическогообследования и наблюдения больных сзаболеваниями сердца при включении вкомплекс лечебных и профилактическихмероприятий ЗТЭ. В данной работепредварительный анализ результатовдальнейшего наблюдения за женщинами,продолжавшими ЗГТ по вышеописаннойциклической схеме, показал возможностьоказания достаточного (при оценке толщиныэндометрия по данным УЗИ)антипролиферативного действия наэндометрий с помощью малой дозы (0,5 мг/сут втечение 11 дней) норэтистерона, назначаемогов конце сравнительно длительного (72 - 150 дней)непрерывного применения КЭ в дозе 0,3 - 0,625 мг/сут.
Заключение
У женщин в периоде постменопаузы с ИБСприем КЭ в дозе 1,25 мг в течение 12 недельсопровождается благоприятными изменениямилипидного профиля (снижением уровня общегохолестерина, холестерина ЛПНП), а такжеулучшением показателей фибринолиза иагрегации тромбоцитов. При этом имеетместо повышение риска развитияпролиферативных процессов в эндометрии.Нельзя не сказать, что все существующиедоказательства необходимости примененияЗГТ или ЗТЭ при ИБС и для первичной еепрофилактики не считаются убедительными иоднозначными, так как все они были полученыв эпидемиологических илинерандомизированных, неконтролированныхисследованиях. Несмотря на это вофициальном документе - руководствеАмериканской ассоциации сердца поуменьшению риска у больных коронарнойболезнью сердца и другими сосудистымизаболеваниями (1995) - сказано: "Рассмотритевозможность заместительного примененияэстрогенов у каждой женщины в менопаузе.Индивидуализируйте рекомендации взависимости от риска других нарушенийздоровья" [18]. 1998 год может статьрешающим для окончательного определенияместа ЗГТ в лечении ИБС: в августе этогогода ожидаются результаты крупногорандомизированного плацебо-контролированногоисследования HERS (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study),в котором оценивается влияние 5-летней ЗГТна "твердые конечные точки" (смертность,развитие инфаркта миокарда). Результатыэтого исследования, как положительные, таки отрицательные, можно будет отнести толькок применяемой в нем форме ЗГТ, т.е. ксочетанию КЭ в дозе 0,625 мг/сут смедроксипрогестерона ацетатом в дозе 2,5 мг/сут.

Постоянный адрес ссылки:

Заместительная гормонотерапия при ишемической болезни сердца

Оценка новости


ВОЗ проверит утверждения о связи чипсов и рака

Информация о вреде картофельных чипсов, которая недавно была опубликована шведскими учеными, будет тщательно проверена экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Они должны установить, действительно ли вещество акриламид, которое, по некоторым данными, может быть канцерогеном, увеличивает риск формирования раковых опухолей у человека.

Напомним, что в конце апреля с таким сенсационным заявлением выступили представители шведского Национального управления по продуктам питания. Ученые обнаружили в продуктах, которые закупались в магазинах и ресторанах, высокое содержание акриламида, который в 1994 году был отнесен экспертами ВОЗ к веществам, «вероятно канцерогенным для человека».

Как предположили ученые, акриламид образуется в богатых углеводами продуктах при термической обработке. В группу опасных, таким образом, попали не только чипсы, но и картофель-фри, хлеб и многие другие продукты. Однако, как отмечают специалисты, данные о влиянии акриламида в настоящий момент отрывочные, и говорить об его отрицательном воздействии однозначно нельзя.

Выводы о возможном канцерогенном воздействии акриламида были сделаны при экспериментах над животными, с учетом данных о том, что он может вступать в химические реакции, приводящие к мутациям на генном уровне и повреждениям хромосом. Эпидемиологические исследования не смогли достоверно доказать вредное влияние акриламида, используемого в промышленности, на людей.

Консультации экспертов ВОЗ пройдут не позднее конце июня. Ученым, в частности, предстоит решить вопрос о том, всасывается ли акриламид из пищи также хорошо, как из воды. Если это так, предстоит установить, как он влияет на организм человека. Имеющиеся в настоящий момент данные не дают оснований менять официальные рекомендации ВОЗ по питанию человека.

Постоянный адрес ссылки:

Воз проверит утверждения о связи чипсов и рака

Оценка новости


ретро эротика онлайн;www.nhhealthykids.com/canadian-pharmacies-shipping-to-usa-online/;eams case search